il17a銀屑病 il17與銀屑病

新一代銀屑病藥物:靶向以IL-17為代表的炎性細(xì)胞因子通路

1、新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細(xì)胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準(zhǔn)地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細(xì)胞分泌，對銀屑病發(fā)病起關(guān)鍵作用，而IL-23被認(rèn)為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開，但TNF-α抑制劑的不良反應(yīng)和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。

2、IL-17的靶向治療包括使用抗IL-17A的抗體，如secukinumab和ixekizumab，阻斷IL-17RA，如brodalumab單抗，以及抗IL-17A和IL-17F的雙特異性抗體bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的雙抗。

3、目前研究的用于治療銀屑病的細(xì)胞信號傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗(yàn)證。

4、優(yōu)特克諾阻滯兩種細(xì)胞因子：IL-17 的上游因子 IL-12 和 IL-23。目前這種藥物已經(jīng)成為檢驗(yàn)新的銀屑病生物制劑療效的標(biāo)尺。銀屑病療效依據(jù)銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)（PASI）75 進(jìn)行評判；即以 PASI 進(jìn)行評判，病情獲得至少 75% 的緩解。在治療 12 周時，優(yōu)特克諾可取得 67% 的 PASI75 緩解。

5、關(guān)鍵事件包括角化過度/閉塞和先天免疫通路異常激活，引發(fā)大量中性粒細(xì)胞炎癥浸潤。IL-17在HS發(fā)病機(jī)制中起到核心作用，研究顯示IL-23/Th17途徑在HS中高度表達(dá)，HS病變中IL-23和IL-17的表達(dá)水平顯著增加。

圣利卓和可善挺區(qū)別

意義不同、用途不同。意義不同：圣利卓是靶向作用于IL-36受體的人源化單克隆抗體，而可善挺是靶向作用于IL-17A的人源化單克隆抗體。

適應(yīng)癥：圣利卓主要用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）的發(fā)作預(yù)防。

適應(yīng)癥：圣利卓主要用于治療中、重度斑塊狀銀屑病。而可善挺主要用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。

圣利卓（佩索利單抗）：靶點(diǎn)IL-36R，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作，于2023年納入醫(yī)保。價格：26436元/450mg/5mL*2瓶/盒。首次給藥900mg持續(xù)90分鐘，如癥狀持續(xù)，可在首次給藥后1周再次給予900mg靜脈輸注?？诜?歐泰樂（阿普米司特）：作為PDE4抑制劑，用于治療銀屑病。