國(guó)外對(duì)于銀屑病研究的進(jìn)展 國(guó)外治療銀屑病

全球首批!艾伯維重磅銀屑病新藥在日本上市

艾伯維與勃林格殷格翰聯(lián)合開(kāi)發(fā)的IL-23抑制劑Skyrizi獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)上市，用于治療斑塊狀銀屑病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病、紅皮病型牛皮癬和銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者，這是全球首次獲批。銀屑病是一種炎癥性疾病，患者皮膚出現(xiàn)鱗狀皮膚增生，伴有嚴(yán)重瘙癢和刺痛。

在日本銀屑病新藥獲批！3個(gè)月注射一次可改善皮膚狀況 ?？鐕?guó)生物制藥公司 艾伯維 宣布，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已批準(zhǔn)白介素-23(IL-23)抑制劑SKYRIZI (risankizumab)用于治療對(duì)常規(guī)治療 緩解不足的斑塊性銀屑病、全身膿皰性銀屑病、紅皮病性銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎成年患者 。

Skyrizi于2019年被評(píng)為最具關(guān)注的新藥之一，預(yù)計(jì)在2023年前成為重磅藥物。艾伯維總裁Michael Severino博士表示，Skyrizi的批準(zhǔn)是銀屑病患者尋找高效持久清除皮膚癥狀的重要進(jìn)展，體現(xiàn)了艾伯維在免疫學(xué)領(lǐng)域的傳統(tǒng)和追求創(chuàng)新療法，以改善免疫疾病患者的醫(yī)療需求和生活質(zhì)量。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2022年4月6日批準(zhǔn)了瑞福（烏帕替尼緩釋片），這款由艾伯維研發(fā)的口服選擇性Janus激酶（JAK）抑制劑，為中國(guó)銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者帶來(lái)了新希望。這款藥物被批準(zhǔn)用于治療對(duì)傳統(tǒng)DMARDs療效不佳或不耐受的活動(dòng)性PsA成人患者，推薦劑量為每日一次，每次15 mg。

藥物研發(fā):銀屑病靶向治療新時(shí)代

目前研究的用于治療銀屑病的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)小分子抑制劑包括阻斷Janus激酶抑制劑、蛋白激酶C抑制劑等。截至2018年7月，國(guó)外已上市的JAK抑制劑有托法替布、奧拉替尼、魯索利替尼，國(guó)內(nèi)已上市的JAK抑制劑有托法替布；目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的JAK抑制劑有巴瑞克替尼等藥物，具體療效和安全性還有待驗(yàn)證。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2022年4月6日批準(zhǔn)了瑞福（烏帕替尼緩釋片），這款由艾伯維研發(fā)的口服選擇性Janus激酶（JAK）抑制劑，為中國(guó)銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）患者帶來(lái)了新希望。這款藥物被批準(zhǔn)用于治療對(duì)傳統(tǒng)DMARDs療效不佳或不耐受的活動(dòng)性PsA成人患者，推薦劑量為每日一次，每次15 mg。

新一代銀屑病藥物研發(fā)聚焦于靶向炎性細(xì)胞因子通路，特別是IL-17和IL-23，以期更精準(zhǔn)地治療這一慢性皮膚病。IL-17由Th17細(xì)胞分泌，對(duì)銀屑病發(fā)病起關(guān)鍵作用，而IL-23被認(rèn)為是其上游調(diào)節(jié)者。早期治療藥物主要圍繞TNF-α展開(kāi)，但TNF-α抑制劑的不良反應(yīng)和治療效果不一，促使研發(fā)轉(zhuǎn)向IL-17和IL-23。

年，白介素12/23拮抗劑（如烏司奴）、白介素17a拮抗劑（如司庫(kù)奇尤單抗）和依奇珠單抗（如拓咨山枝）等新的靶向治療藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，為中重度銀屑病患者帶來(lái)了顯著的治療效果，標(biāo)志著生物制劑治療銀屑病的新時(shí)代的到來(lái)。

銀屑病生物制劑治療是21世紀(jì)利用基因工程、生物工程手段研究開(kāi)發(fā)的靶向藥物，為針對(duì)銀屑病炎癥過(guò)程中的一系列特定炎癥因子產(chǎn)生的單克隆抗體或抑制劑。目前國(guó)內(nèi)上市的治療銀屑病的生物制劑主要包括依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗。

IL-23/IL-17信號(hào)通路在銀屑病及其他慢性免疫疾病中扮演關(guān)鍵角色，Skyrizi作為靶向IL-23的人源化單克隆抗體，能選擇性阻斷該信號(hào)通路。Skyrizi于2019年被評(píng)為最具關(guān)注的新藥之一，預(yù)計(jì)在2023年前成為重磅藥物。

重磅!銀屑病新藥Deucravacitinib即將上市

Deucravacitinib即將登陸市場(chǎng)全球領(lǐng)先的醫(yī)藥巨頭百時(shí)美施貴寶正在向免疫疾病治療領(lǐng)域發(fā)起沖擊，他們的新藥Deucravacitinib——一款口服TYK2別構(gòu)抑制劑，正逐漸揭開(kāi)其神秘面紗。這款藥物在一項(xiàng)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)中，展現(xiàn)出顯著優(yōu)于安慰劑和對(duì)照藥物的療效，為中/重度斑塊狀銀屑病的患者帶來(lái)了新的希望。

deucravacitinib，這款BMS公司研發(fā)的首款TYK2別構(gòu)抑制劑，是銀屑病治療領(lǐng)域的一大革新。銀屑病，全球影響近750萬(wàn)人，其中中重度患者尤為需要全身治療。deucravacitinib通過(guò)與TYK2的JH2結(jié)構(gòu)域精確結(jié)合，調(diào)控其與JH1的抑制性相互作用，從而抑制TYK2及其下游信號(hào)傳導(dǎo)路徑的激活，對(duì)斑塊型銀屑病的治療效果顯著。

這兩篇文章探討了Guselkumab在銀屑病患者中的應(yīng)用效果和安全性，提供了一定的臨床依據(jù)。近一年內(nèi)高閱讀量文章為“A comprehensive review of platelet-rich plasma for the treatment of dermatologic disorders”和“Deucravacitinib in the treatment of psoriasis”。

deucravacitinib，一種TYK2選擇性變構(gòu)抑制劑，于今年9月獲得美國(guó)和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療中重度斑塊型銀屑病，是針對(duì)TYK2信號(hào)通路的第一個(gè)上市選擇性抑制劑。其結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)JAK抑制劑不同，具有較低的脫靶活性，降低了副作用風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)注銀屑病的內(nèi)臟合并癥

在此，建議銀屑病患者和皮膚科醫(yī)師，要高度重視銀屑病心血管、腎臟、肝臟、內(nèi)分泌等內(nèi)臟合并癥的篩查和監(jiān)測(cè)，及早了解和發(fā)現(xiàn)銀屑病患者內(nèi)臟相關(guān)疾病情況，加以預(yù)防和治療，避免或減少心血管等危重、不利事件的發(fā)生。

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種與自身免疫有關(guān)的進(jìn)行性膽汁淤積性肝病，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞伴門(mén)脈炎癥性改變，最終導(dǎo)致纖維化及肝硬化。

銀屑病的中醫(yī)分型基本上就是血熱型、血瘀型和血燥型。在其中會(huì)交叉有脾虛型、肝腎不足、腎虛這些合并出現(xiàn)。在治療的時(shí)候基本上是定一個(gè)基調(diào)，比如患者是血熱型的，再加副癥，比如臟腑病癥，看一看情況相應(yīng)的用藥物治療。

銀屑病最嚴(yán)重會(huì)危及生命，或者是造成身體的傷殘。銀屑病有4種大的類(lèi)型，尋常型紅皮病型關(guān)節(jié)病型還有膿皰型。最嚴(yán)重的情況，第一個(gè)是紅皮病型，全身正常的表皮，保護(hù)層都脫落了，全身紅通通的。這時(shí)候我們皮膚的保護(hù)功能沒(méi)有了，可能會(huì)造成急發(fā)的感染，全身的角蛋白脫落，會(huì)造成低蛋白血癥。