自噬和銀屑病 銀屑病是自身免疫性疾病嗎

小鼠銀屑病模型構(gòu)建以及相關(guān)機(jī)制研究

1、模型構(gòu)建選用BALB/c小鼠，年齡6-8周，使用咪喹莫特乳膏作為造模藥物。首先，對(duì)小鼠進(jìn)行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，隨后刮除背部毛發(fā)。從第一天開始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面積2 cm×5 cm，劑量逐漸增加至65 mg。

2、實(shí)驗(yàn)中，通過建立咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型，研究發(fā)現(xiàn)給予山奈酚治療后，模型組小鼠的癥狀顯著減輕，包括紅斑、鱗屑的減少以及皮膚厚度的降低。此外，研究還發(fā)現(xiàn)山奈酚能夠降低模型組皮膚中CD11c表達(dá)，顯示其具有抗炎作用，進(jìn)一步證實(shí)了山奈酚在抗銀屑病過程中的有效性。

3、作用機(jī)制：Esculetin通過抑制NFκB的激活來發(fā)揮治療作用。NFκB是一個(gè)與銀屑病炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的分子，Esculetin能夠抑制其激活，從而減輕炎癥反應(yīng)。改善癥狀：在銀屑病模型小鼠中，Esculetin顯示出對(duì)IMQ誘導(dǎo)的銀屑病癥狀的改善作用，包括皮膚紅斑、鱗屑和增厚的減輕。

4、課題組進(jìn)一步利用咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型，發(fā)現(xiàn)表皮細(xì)胞特異性敲除FXYD3的小鼠皮膚中，炎癥因子IL-IL-1β和趨化因子CXCLCCL20等顯著減少，組織中免疫細(xì)胞浸潤明顯下降，疾病表型顯著緩解。

洋甘菊:抗銀屑病炎癥

動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明，洋甘菊精油能夠緩解由咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病癥狀，表現(xiàn)為臨床PASI評(píng)分顯著降低，皮膚厚度明顯減少。這進(jìn)一步支持了洋甘菊精油在抗銀屑病炎癥中的應(yīng)用潛力。

洋甘菊在護(hù)膚方面發(fā)揮著重要作用，它能夠保濕肌膚，舒緩和鎮(zhèn)靜肌膚，并有助于收縮毛孔。此外，洋甘菊還具有清涼的效果，能夠促進(jìn)皮膚組織的再生。它能夠幫助改善濕疹、痤瘡、皰疹、銀屑病、極度敏感肌膚以及一般的過敏癥狀。洋甘菊有助于平復(fù)破裂的微血管，增加皮膚彈性，特別適合干燥且容易瘙癢的肌膚。

**止痛作用**：洋甘菊能夠緩解疼痛，包括肌肉疼痛和頭痛，對(duì)于由神經(jīng)緊張引起的疼痛尤其有效。 **抗過敏作用**：它能夠抵抗過敏反應(yīng)，減輕癢感和相關(guān)癥狀。 **抗抽搐作用**：洋甘菊能夠預(yù)防和緩解抽搐。 **抗憂郁效果**：它有助于改善情緒，減輕憂郁感，使人感覺更加放松和愉快。

Nature子刊!炎性巨噬細(xì)胞通過減少線粒體翻譯重編程為免疫抑制

1、巨噬細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵細(xì)胞，其在炎癥與免疫抑制過程中的表型轉(zhuǎn)變與代謝重編程具有重要意義。在Nature子刊發(fā)表的文章中，作者深入探討了轉(zhuǎn)錄因子ZEB1在調(diào)控這一過程中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，ZEB1在急性炎癥和免疫抑制反應(yīng)中發(fā)揮相反的作用，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞從免疫原性狀態(tài)向免疫抑制狀態(tài)的轉(zhuǎn)變。

2、scRNA-seq分析揭示了CH25HhiTAM亞群與較低的生存率相關(guān)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了25-HC在免疫抑制TAMs亞群中高表達(dá)，并選擇性激活巨噬細(xì)胞特征基因。CH25H和25-HC調(diào)節(jié)TAMs和M2樣巨噬細(xì)胞的免疫抑制功能。25-HC激活A(yù)MPKα增強(qiáng)線粒體功能和促進(jìn)氧化磷酸化，同時(shí)通過GPR155-mTORC1途徑觸發(fā)AMPKα活化。

3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果4表明IL-10通過誘導(dǎo)線粒體自噬來維持線粒體完整性和功能。LC3-GFP轉(zhuǎn)基因小鼠產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞中，IL-10的缺失導(dǎo)致線粒體自噬受損。mTOR抑制劑雷帕霉素的使用可以模擬IL-10的作用，抑制功能障礙線粒體的積累和ROS產(chǎn)生，恢復(fù)基礎(chǔ)呼吸和最大呼吸能力。

4、基因重編程技術(shù)在提升巨噬細(xì)胞對(duì)抗癌癥效能方面展現(xiàn)出巨大潛力。研究人員通過將巨噬細(xì)胞表型從免疫抑制狀態(tài)向免疫促進(jìn)狀態(tài)轉(zhuǎn)變，顯著增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的吞噬功能，進(jìn)而更有效清除腫瘤細(xì)胞。