銀屑病自噬 銀屑病有自愈性嗎

高遷移率族蛋白HMGB1:一個(gè)越來越頻繁出現(xiàn)于化妝品原料中的靶點(diǎn)_百度...

HMGB1蛋白，一個(gè)在化妝品原料中頻繁出現(xiàn)的靶點(diǎn)，早在20世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn)。由于其在不同組織和細(xì)胞器中的廣泛分布以及參與DNA修復(fù)、細(xì)胞自噬及免疫調(diào)節(jié)的功能，HMGB1與化妝品在皮膚上的應(yīng)用緊密相關(guān)。在腫瘤治療領(lǐng)域，HMGB1的表達(dá)與多種癌癥預(yù)后不良相關(guān)。

HMGB1（高遷移率族蛋白1）是一種高度保守的核DNA結(jié)合蛋白，屬于HMGB家族的一員。HMGB家族具有3個(gè)成員，包括HMGBHMGB2和HMGB3。

HMGB1蛋白：炎癥反應(yīng)的幕后推手 HMGB1（高遷移率族蛋白B1）是一種在多種組織和細(xì)胞中廣泛分布的多功能蛋白，其在炎癥反應(yīng)中扮演著至關(guān)重要的角色。以下是對HMGB1蛋白的詳細(xì)揭秘，包括其結(jié)構(gòu)、信號通路、在疾病中的作用以及相關(guān)的藥物研發(fā)情況。

高遷移率族蛋白于1973年首次在牛胸腺中被提取和鑒定，因其在聚丙烯酰胺凝膠電泳中的高遷移能力而得名。

HMGB1抑制劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上的成功更增加人們的研究興趣。但經(jīng)驗(yàn)證明，單個(gè)切入點(diǎn)的治療往往不能取得令人滿意的效果。HMGB1異源單克隆抗體在人體內(nèi)也將產(chǎn)生副作用。因此，如何為抗HMGB1治療方案準(zhǔn)確定位以及在治療中何時(shí)、怎樣采用相應(yīng)的治療措施仍然是一個(gè)相當(dāng)困難、而且值得研究的問題。

HMGB1極具黏性可以與細(xì)胞表面多種不同分子結(jié)合，如肝磷脂、蛋白聚糖，甚至硫糖脂和磷脂等[17]。HMGB1仍然有一個(gè)明確的高親和力受體即晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)。RAGE為一種跨膜蛋白，最初在牛肺內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，屬于免疫球蛋白超家族，并能結(jié)合多種配體。

洋甘菊:抗銀屑病炎癥

1、動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明，洋甘菊精油能夠緩解由咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病癥狀，表現(xiàn)為臨床PASI評分顯著降低，皮膚厚度明顯減少。這進(jìn)一步支持了洋甘菊精油在抗銀屑病炎癥中的應(yīng)用潛力。洋甘菊，亦稱母菊，具有清熱解毒、止咳平喘、祛風(fēng)濕等功效，廣泛應(yīng)用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、肺熱咳喘、熱痹腫痛、瘡腫、皮炎等癥狀的治療。

2、洋甘菊在護(hù)膚方面發(fā)揮著重要作用，它能夠保濕肌膚，舒緩和鎮(zhèn)靜肌膚，并有助于收縮毛孔。此外，洋甘菊還具有清涼的效果，能夠促進(jìn)皮膚組織的再生。它能夠幫助改善濕疹、痤瘡、皰疹、銀屑病、極度敏感肌膚以及一般的過敏癥狀。洋甘菊有助于平復(fù)破裂的微血管，增加皮膚彈性，特別適合干燥且容易瘙癢的肌膚。

3、**止痛作用**：洋甘菊能夠緩解疼痛，包括肌肉疼痛和頭痛，對于由神經(jīng)緊張引起的疼痛尤其有效。 **抗過敏作用**：它能夠抵抗過敏反應(yīng)，減輕癢感和相關(guān)癥狀。 **抗抽搐作用**：洋甘菊能夠預(yù)防和緩解抽搐。 **抗憂郁效果**：它有助于改善情緒，減輕憂郁感，使人感覺更加放松和愉快。

小鼠銀屑病模型構(gòu)建以及相關(guān)機(jī)制研究

1、模型構(gòu)建選用BALB/c小鼠，年齡6-8周，使用咪喹莫特乳膏作為造模藥物。首先，對小鼠進(jìn)行10%水合氯醛腹腔注射麻醉，隨后刮除背部毛發(fā)。從第一天開始，每日涂抹5%咪喹莫特乳膏，面積2 cm×5 cm，劑量逐漸增加至65 mg。通過觀察皮損情況，第8天左右可見類銀屑病樣改變，包括浸潤性紅斑、厚層銀白色鱗屑及散在出血點(diǎn)等。

2、經(jīng)antiTNF和antiIL17R等抗體類藥物治療的銀屑病患者，其表皮細(xì)胞中FXYD3水平顯著下調(diào)，提示FXYD3在銀屑病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。小鼠模型實(shí)驗(yàn)：在咪喹莫特誘導(dǎo)的小鼠銀屑病模型中，表皮細(xì)胞特異性敲除FXYD3的小鼠皮膚中，炎癥因子和趨化因子顯著減少，免疫細(xì)胞浸潤明顯下降，疾病表型顯著緩解。

3、作用機(jī)制：Esculetin通過抑制NFκB的激活來發(fā)揮治療作用。NFκB是一個(gè)與銀屑病炎癥反應(yīng)密切相關(guān)的分子，Esculetin能夠抑制其激活，從而減輕炎癥反應(yīng)。改善癥狀：在銀屑病模型小鼠中，Esculetin顯示出對IMQ誘導(dǎo)的銀屑病癥狀的改善作用，包括皮膚紅斑、鱗屑和增厚的減輕。

4、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PSA）C57BL/6小鼠模型：模型中既可見到類似銀屑病皮膚損傷，又可見到銀屑病關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)炎，可用于相關(guān)靶點(diǎn)的臨床前藥物篩選。系統(tǒng)性硬化模型（SSc）：TL1A與纖維化密切相關(guān)，禾開生物可提供博來霉素誘導(dǎo)的獼猴SSc模型以及Balb/c小鼠SSc模型，用于研究TL1A在纖維化疾病中的作用。