TYK2別構(gòu)抑制劑deucravacitinib的藥物設(shè)計
針對TYK2的獨(dú)特結(jié)構(gòu):deucravacitinib是首款TYK2別構(gòu)抑制劑,其設(shè)計針對TYK2的JH2結(jié)構(gòu)域,該結(jié)構(gòu)域與JH1結(jié)構(gòu)域的差異為藥物設(shè)計提供了契機(jī)。通過與JH2結(jié)構(gòu)域精確結(jié)合,deucravacitinib能夠調(diào)控TYK2的抑制性相互作用,從而抑制TYK2及其下游信號傳導(dǎo)路徑的激活。
TYK2的獨(dú)特性在于其JH2結(jié)構(gòu)域,它與JH1結(jié)構(gòu)域的差異為藥物設(shè)計提供了契機(jī)。deucravacitinib,這款BMS公司研發(fā)的首款TYK2別構(gòu)抑制劑,是銀屑病治療領(lǐng)域的一大革新。銀屑病,全球影響近750萬人,其中中重度患者尤為需要全身治療。
Deucravacitinib是一款口服TYK2別構(gòu)抑制劑。它通過選擇性抑制TYK2來提高療效,并降低可能的副作用。臨床試驗表現(xiàn):在一項關(guān)鍵的3期臨床試驗中,Deucravacitinib展現(xiàn)出顯著優(yōu)于安慰劑和對照藥物的療效。77%的受試者在長達(dá)60周的治療期內(nèi),銀屑病癥狀得到了顯著改善。

一粒止癢,兩周皮損清除——烏帕替尼緩釋片在華獲批,特應(yīng)性皮炎療效擊敗...
烏帕替尼緩釋片是一種選擇性JAK1抑制劑,每日口服一次,可有效快速止癢、高效清除皮損。在2021年8月和2022年1月,烏帕替尼緩釋片分別獲得歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn),成為全球首個且唯一可用于成人和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎治療的口服靶向藥物。
臨床數(shù)據(jù)表明,烏帕替尼讓62%的特應(yīng)性皮炎患者2周內(nèi)皮損消退 烏帕替尼作為一種創(chuàng)新的JAK抑制劑,自2019年在美國上市以來,已在全球范圍內(nèi)展現(xiàn)了其廣泛的治療潛力和顯著的臨床療效。特別是在特應(yīng)性皮炎(AD)的治療中,烏帕替尼憑借其快速改善皮損和瘙癢癥狀的能力,贏得了醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。
瑞福(烏帕替尼緩釋片)獲批情況 2022年2月24日,中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準(zhǔn)艾伯維(AbbVie)的JAK抑制劑烏帕替尼緩釋片(瑞福)用于治療適合專業(yè)化治療的成人和12歲及12歲以上青少年中重度特應(yīng)性皮炎(AD)患者。
年6月4日,艾伯維公司宣布,其研發(fā)的烏帕替尼緩釋片(Upadacitinib,商品名:瑞福)已獲得國家藥監(jiān)局(NMPA)的批準(zhǔn),用于治療巨細(xì)胞動脈炎(GCA)成人患者。這一批準(zhǔn)標(biāo)志著烏帕替尼成為國內(nèi)首個且唯一針對GCA的口服JAK抑制劑,填補(bǔ)了我國在GCA靶向治療領(lǐng)域的空白。
烏帕替尼能迅速并持續(xù)清除皮損、顯著改善瘙癢甚至使瘙癢癥狀消失。安全性方面,在第1階段的16周治療期間,烏帕替尼和度普利尤單抗的不良事件發(fā)生率分別為63%和57%,嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率均為0.9%,導(dǎo)致研究終止的不良事件發(fā)生率分別為0%和3%,無死亡病例。
3款JAK抑制劑:阿布昔替尼,烏帕替尼,艾瑪昔替尼
1、烏帕替尼是一款多功能的JAK抑制劑,可用于治療多種炎癥性疾病,包括特應(yīng)性皮炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。該藥物同樣已被納入醫(yī)保乙類,可醫(yī)保報銷。適應(yīng)癥:用于治療對其他系統(tǒng)治療應(yīng)答不佳或不適宜的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎的12歲及以上的成人和兒童患者。
2、第一代非選擇性JAK抑制劑:蘆可替尼、托法替布、巴瑞替尼、吉瑞替尼、迪高替尼。第二代選擇性JAK抑制劑:烏帕替尼、fedratinib、阿布昔替尼。
3、療效:烏帕替尼在消除皮損和緩解瘙癢方面表現(xiàn)最佳,阿布昔替尼次之,度普利尤單抗相對較弱。價格:在醫(yī)保政策下,三款藥物的價格都有所降低,但具體價格仍因地區(qū)和醫(yī)保類型而異。
4、臨床數(shù)據(jù)表明,烏帕替尼讓62%的特應(yīng)性皮炎患者2周內(nèi)皮損消退 烏帕替尼作為一種創(chuàng)新的JAK抑制劑,自2019年在美國上市以來,已在全球范圍內(nèi)展現(xiàn)了其廣泛的治療潛力和顯著的臨床療效。特別是在特應(yīng)性皮炎(AD)的治療中,烏帕替尼憑借其快速改善皮損和瘙癢癥狀的能力,贏得了醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)可。
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