美國銀屑病最新研究 美國銀屑病最新研究報告

全球唯一獲批銀屑病(牛皮癬)TYK2抑制劑氘可來昔替尼也可治療紅斑狼瘡...

氘可來昔替尼（頌狄多）目前尚未在中國獲批用于治療紅斑狼瘡，但全球范圍內(nèi)正在開展相關(guān)臨床試驗，且已有研究表明其對該病有顯著療效。氘可來昔替尼（商品名頌狄多）是全球首個且目前唯一獲批的酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，由百時美施貴寶公司研發(fā)。

相比之下，氘可來西替尼通過選擇性抑制TYK2，避免了對其他JAK家族成員的影響。這種高度特異性的靶向性不僅提高了治療的精準(zhǔn)性，還顯著減少了與全身免疫抑制相關(guān)的副作用。因此，氘可來西替尼在安全性和耐受性方面較傳統(tǒng)JAK抑制劑有著明顯的優(yōu)勢，尤其適合需要長期治療的患者群體。

在銀屑病治療領(lǐng)域，重大突破為患者帶來福音。2023年10月19日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)全球首款口服TYK2變構(gòu)抑制劑——氘可來昔替尼在中國上市，用于中重度斑塊狀銀屑病患者的治療。此新藥物標(biāo)志著中重度斑塊狀銀屑病患者擁有了新的、高效的選擇。

全球首款口服TYK2變構(gòu)抑制劑頌狄多(R)已在中國上市。百時美施貴寶中國宣布頌狄多（氘可來昔替尼片）的推出，為中重度斑塊狀銀屑病患者提供了全新的口服治療方案，該藥也是目前全球唯一獲批的TYK2變構(gòu)抑制劑。

安進(jìn)藥物Otezla在美國上市,用于治療兒科斑塊狀銀屑病

1、安進(jìn)藥物Otezla（阿普斯特）已在美國上市，用于治療6歲及以上兒科中重度斑塊狀銀屑病。Otezla（apremilast，阿普斯特）是生物技術(shù)公司安進(jìn)研發(fā)的一款藥物，現(xiàn)已在美國獲批用于治療年齡6歲及以上、體重至少44磅且適合接受光療或全身治療的兒科中重度斑塊狀銀屑病患者。

2、自2014年首次獲美國FDA批準(zhǔn)上市以來，Otezla已在美國治療了超過25萬例中重度斑塊型銀屑病或活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎患者。隨著其適應(yīng)癥的擴(kuò)大，Otezla的市場前景將更加廣闊。此外，Otezla的獲批也為銀屑病的治療帶來了新的希望，為患者提供了更多元化的治療選擇。

3、年，原研藥Otezla在美國上市，獲批適應(yīng)癥包括用于治療成年活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎、中度至重度斑塊型銀屑病和與貝赫切特綜合征相關(guān)的口腔潰瘍。2019年8月，安進(jìn)以高達(dá)134億美元的價格收購阿普斯特，成功將其納入麾下。據(jù)其財報數(shù)據(jù)顯示，2018年，Otezla銷售額達(dá)108億美元，增速在20%以上。

4、Sotyktu是十多年來首個針對中至重度斑塊型銀屑病成人患者的新療法，有望挑戰(zhàn)目前由安進(jìn)Otezla療法控制的23億美元的市場份額。Sotyktu的高定價也反映了其作為新療法的市場潛力和價值。中國市場進(jìn)展：在中國市場，百時美施貴寶也取得了顯著進(jìn)展。兩款重磅藥物利布洛澤和歐狄沃分別獲批上市和新增適應(yīng)癥。

...纖維細(xì)胞通過促進(jìn)T細(xì)胞炎癥性和駐留性加重銀屑病皮膚炎癥

1、sCD100通過PLXNB2促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，從而放大銀屑病炎癥。同時，sCD100還能促進(jìn)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生更多的MMP2，形成惡性循環(huán)。此外，成纖維細(xì)胞還能促進(jìn)CD8+T細(xì)胞膜上CD103的上調(diào)，增強CD8+T細(xì)胞的駐留性，進(jìn)而影響銀屑病的復(fù)發(fā)環(huán)節(jié)。這一發(fā)現(xiàn)為銀屑病的治療提供了新的靶點和思路。

2、炎癥反應(yīng)：IL-17A還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的發(fā)育和成熟，并通過誘導(dǎo)IL-單核細(xì)胞炎性蛋白-2（MIP-2）等中性粒細(xì)胞移動因子，招募中性粒細(xì)胞釋放IL-TNF和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）等因子，參與炎癥反應(yīng)。

3、單核細(xì)胞：致病性T細(xì)胞（主要是Th）產(chǎn)生的GM-CSF可誘導(dǎo)單核細(xì)胞的炎癥相關(guān)基因激活，促進(jìn)其參與炎性小體形成、炎性吞噬作用、趨化性。巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞是GM-CSF最主要靶細(xì)胞。T細(xì)胞產(chǎn)生的GM-CSF作為“信使”調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向炎癥部位募集和產(chǎn)生IL-1β直接誘導(dǎo)組織損傷。