達(dá)格列凈銀屑病 達(dá)格列凈的最新研究

AAV載體介導(dǎo)的眼部基因轉(zhuǎn)移途徑有哪些

在眼科領(lǐng)域，Luxturna是首款上市AAV療法，用于治療RPE65基因突變導(dǎo)致的遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良。Luxturna采用安全性較高的AAV2型載體，推薦劑量為5x1011 vg/眼，兩只眼睛間隔至少6天注射，配合皮質(zhì)類固醇藥物。Luxturna已在美國(guó)、歐洲等多地上市。

AAV轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞經(jīng)歷一系列過(guò)程，包括內(nèi)吞、逃離內(nèi)體、入核、脫衣殼與雙鏈轉(zhuǎn)化。重組AAV載體通過(guò)替換內(nèi)源性基因，實(shí)現(xiàn)高效基因傳遞與表達(dá)，且具有低免疫原性與高體內(nèi)感染效率。基因工程化的AAV能與特定啟動(dòng)子、光遺傳學(xué)元件等協(xié)同使用，實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)的精確調(diào)控。

關(guān)鍵參數(shù)包括載體設(shè)計(jì)、衣殼選擇、所需的靶細(xì)胞和組織類型以及給藥途徑，以實(shí)現(xiàn)基因的優(yōu)化表達(dá)、正確的AAV變體與適當(dāng)?shù)囊職ぐ屑?xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)和免疫反應(yīng)性，以及適當(dāng)?shù)倪f送方法，以最大限度地提高靶組織暴露，同時(shí)限制非靶組織暴露。