試述產(chǎn)生TCR多樣性的機制。
【答案】:產(chǎn)生TCR多樣性的機制包括:(1)多個胚系基因片段隨機組合,為多樣性產(chǎn)生提供了遺傳學基礎。(2)VJ或VDJ重排的多樣性。不同T細胞克隆經(jīng)基因重排,發(fā)生不同基因片段的連接,產(chǎn)生特定的Vβ基因和Vα基因,表達特異的TCR。
(1)多個胚系基因片段的組合多樣性:TCR的胚系基因由多個分隔的基因片段組成(表2—3),它們在基因重排過程中的隨機組合為多樣性的產(chǎn)生提供了遺傳學基礎。
TCR多樣性主要是V(D)J重組導致,這是一個隨機過程,而V,D,J基因本身又具有多樣性,不同的T細胞克隆經(jīng)基因重排、發(fā)生不同基因片段的連接,產(chǎn)生特定的(VDJ)基因和(VJ)基因,從而表達特異性TCR,這是TCR多樣性產(chǎn)生的主要機制。
TCR的多樣性主要來自于其可變鏈的多樣性,每個T細胞的V和V鏈可以有112個氨基酸殘基的差異,從而產(chǎn)生大量的TCR分子,使得免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分不同個體之間的抗原差異。在人體的免疫系統(tǒng)中,大約有20%的T細胞具有高度表位的TCR,能夠識別多種抗原。
在抗原刺激T細胞之前產(chǎn)生多樣性的機制與B細胞中產(chǎn)生多樣性的機制相同(第6章)。但在抗原刺激后,T細胞內(nèi)途徑與B細胞完全不同??乖碳ず?,Ig基因繼續(xù)多樣化(例如通過體細胞超突變和類別轉(zhuǎn)換,將V區(qū)連接到另一個C區(qū)),而TCR的基因保持不變。 TCR基因在胸腺重排(第15章)。
免疫球蛋白(Ig)和T細胞受體(TCR)都是單個淋巴細胞通過重排產(chǎn)生的。在免疫發(fā)育的早期,免疫細胞的Ig或TCR經(jīng)過很多種基因重排,創(chuàng)造出有不同專一性的具全部功能的細胞。Ig或TCR接觸某一抗原后,導致淋巴細胞克隆擴增,產(chǎn)生出與原初細胞相同專一性的許多個細胞。

抗原受體編輯的機制
抗原受體編輯是免疫系統(tǒng)中一種重要的機制,它可以調(diào)節(jié)和改變T細胞和B細胞的抗原受體的特異性。以下是關于抗原受體編輯機制的簡要說明:B細胞抗原受體編輯:在B細胞發(fā)育過程中,抗原受體基因會經(jīng)歷一個復雜的重排和編輯過程。這個過程涉及到重組DNA的基因片段,以創(chuàng)建一個新的抗原受體。
Mφ表面帶有MHCⅡ分子,它們吞噬入侵的病原體,抗原分子經(jīng)Mφ處理后表達在細胞膜上,夾在MHCⅡ分子的溝中。TH細胞表面帶有不同的受體,能識別Mφ表面MHC+特異的抗原分子結(jié)合物。B細胞表面帶有MHC分子,可和特異的抗原分子結(jié)合,TH細胞可刺激結(jié)合Ag的B細胞分化。這一步比第一步作用更強大。
通常,在電影或者視頻攝制時,開始和結(jié)束的時間碼會被記錄,生成的數(shù)據(jù)會被發(fā)送到編輯部門以供定位鏡頭。傳統(tǒng)上的鏡頭記錄是手工借助筆和紙完成的,但是現(xiàn)在都被鏡頭記錄軟軟件所取代,這種軟件運行在連接到時間碼生成器或者攝像機本身的電腦上。
TCR中沒有高頻突變機制,因此相對BCR而言,其CDR1,CDR2的變化仍限于種系基因中不同V基因片段的變化。
發(fā)揮免疫效應。例如,抗體與入侵的病菌結(jié)合,可以抑制病菌的繁殖或是對宿主細胞的黏附,從而防止感染和疾病的發(fā)生;抗體與病毒結(jié)合后,可以使病毒失去侵染和破壞宿主細胞的能力。在多數(shù)情況下,抗原抗體結(jié)合后會發(fā)生進一步的變化,如形成沉淀或細胞集團,進而被吞噬細胞吞噬消化,等等。
免疫習題
建設 TD 抗原誘導的體液免疫應答的基本過程。 試比較初次應答和再次應答的異同點。
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